Как TriPcides уничтожают супербактерии MRSA и спасают от устойчивости к антибиотикам

Каждый час в мире от инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями, умирает около 80 человек. За 2019 год, по данным The Lancet, таких смертей было 1,27 миллиона. Антибиотикорезистентность давно перестала быть проблемой будущего — она здесь. Но исследователи из Университета Умео (Швеция) предложили совершенно новый класс соединений, способный атаковать даже те бактериальные клетки, которые обычно выживают после лечения. Речь о TriPcides — синтетических молекулах, показавших эффективность против золотистого стафилококка, включая резистентный штамм MRSA.

Новый механизм: удар по мембране и факторам вирулентности

Большинство существующих антибиотиков блокируют синтез белка, клеточной стенки или ДНК бактерий. TriPcides действуют иначе. Они вмешиваются в работу клеточных мембран и подавляют секрецию факторов вирулентности — тех «инструментов», с помощью которых бактерии закрепляются в тканях и вызывают воспаление. Фредрик Альмквист, профессор химии Университета Умео и один из авторов работы, объясняет: «Мы разработали полностью новый класс соединений с очень перспективными антибактериальными свойствами. Самое примечательное — бактерии нелегко вырабатывают к ним устойчивость».

В лабораторных тестах TriPcides показали активность против нескольких грамположительных бактерий, включая клинические изоляты MRSA, взятые у реальных пациентов. Ни у одного из них не обнаружилось предсуществующей резистентности. Это внушает оптимизм, хотя до клинического применения ещё далеко.

Спящая угроза: почему обычные антибиотики не добивают инфекцию

Одна из главных причин хронических и рецидивирующих бактериальных инфекций — персистерные клетки. Это не мутанты, а обычные бактерии, которые переходят в «спящее» состояние: они не делятся, почти не обмениваются веществами и становятся нечувствительными к большинству препаратов. После отмены антибиотика персистеры «просыпаются» и вызывают повторную вспышку болезни. Ключевая находка шведских учёных заключается в том, что TriPcides эффективны и против таких дремлющих форм.

«Персистерные клетки входят в состояние, похожее на спячку. Небольшая часть бактерий, вызывающих инфекцию, находится в этой фазе и выживает после лечения. Наши TriPcides показали активность и против них — это очень интересно», — комментирует Альмквист.

Это открытие может изменить подход к лечению затяжных инфекций, например остеомиелита или инфекций, связанных с имплантами, где персистеры — основная проблема. Вместо многомесячных курсов антибиотиков, возможно, удастся обходиться более короткими и точными протоколами.

От лаборатории до больницы: что должно произойти дальше

Исследование, опубликованное в журнале Science Advances, пока лишь первый шаг. TriPcides синтезированы, проверены на клеточных культурах и на животных моделях (вероятно, на мышах). Но чтобы препарат попал в аптеки, предстоит пройти долгий путь: токсикология, фармакокинетика, серия клинических испытаний. Авторы подчёркивают, что это «очень обнадёживающий старт», но не гарантия успеха.

В работе участвовали три научные группы Университета Умео, а также Центр микробных исследований UCMR. Такое междисциплинарное сотрудничество позволило соединить химический синтез, микробиологию и медицинскую физику. Без объединения компетенций создать принципиально новый класс антибиотиков невозможно.

Почему это важно уже сейчас?

Устойчивость к антибиотикам ВОЗ называет одной из десяти главных угроз глобальному здоровью. Новые препараты, к которым у бактерий нет устойчивости, нужны не когда-нибудь, а прямо сейчас. Больницы переполнены пациентами с инфекциями, которые не поддаются лечению стандартными средствами. Каждое продление курса антибиотиков или повторная госпитализация ложится тяжким бременем на систему здравоохранения. Если TriPcides пройдут испытания, они помогут не только спасать жизни, но и разгрузить клиники.

Впрочем, энтузиазм стоит сдерживать. Бактерии эволюционируют быстро, и ни один антибиотик не остаётся эффективным вечно. Вопрос к разработчикам и к нам самим: сможем ли мы на этот раз использовать новое оружие разумно, не создавая условий для новой волны резистентности? Ответа пока нет, но шанс есть.